生物制药

动物细胞培养工艺

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许多领先的生物制药公司使用动物细胞培养进行生产,而 颇尔 产品则在细胞培养基过滤除菌、层析纯化和所得产品的超滤等各个方面得到广泛应用。

这些产品(主要是蛋白质)由细胞分泌到培养基中。使用的细胞类型多样,均源自各种动物组织。最常见的是 CHO(中国仓鼠卵巢)细胞和 BHK——适合悬浮或贴壁细胞培养的纯细胞系——以及 NS0 和其他骨髓瘤或杂交瘤细胞系。昆虫细胞系中也可以使用,特别是对于病毒载体生产,而毕赤酵母等一些酵母也能外生表达相关分子。

加工所涉及的上游工序:

  • 培养基制备
  • 培养保护
  • 细胞生长和产品表现
  • 向发酵器添加添加剂
  • 发酵器澄清/收获,清除细胞和回收产品

体积较小的工艺——通常在 2000 升以内——可以在完全一次性的生物反应器中进行,而且所有上游和下游工艺均采用一次性系统。

大容量工艺采用全不锈钢、硬管式、全面工程化、且通常全自动化的生产系统。

颇尔生命科学为各类工艺设备提供系统和组件功能,以及将 Allegro™ 一次性系统组件集成到固定系统中,从而实现最大的灵活性。

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下游工艺包括以下主要方面:

  • 生物负载清除
  • 目标分子的捕获、洗脱和缓冲液交换
  • 采用一个或多个层析和/或超滤步骤进行纯化
  • 最后精纯和污染物清除

由于表达水平不断提高,每升蛋白质 1 至 2 克被视为“正常水平”,部分工艺和细胞系的产量更是能够达到 10 克以上,下游工艺必须能够处理不断增加的产品浓度。这也意味着,对于一次治疗剂量用量不大的部分蛋白质而言,可以减少工艺量,从而简化符合一次性技术的工艺。

在此之后,可以对最终的散装产品进行进一步加工,重点放在目标配制强度上——无菌过滤并填装、冻干或以其他方式制备,以便患者使用。

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